Dẫn chất nitrat và nitric oxyd hữu cơ (kể cả dạng hít): tăng tác dụng hạ HA. Ketoconazol, thuốc ức chế HIV protease, một số thuốc ức chế enzym phiên mã không nucleosid: tăng AUC của tadalafil. Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir+ritonavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir+ritonavir liều thấp; thuốc ức chế enzym phiên mã ngược không nucleotid: tăng nồng độ đỉnh trong máu, mức độ hấp thu và thời gian bán thải của tadalafil. Rifampin, chất cảm ứng CYP3A4: giảm nồng độ tadalafil. Doxazosin, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II: nguy cơ hạ HA. Metoprolol, enalapril, amlodipin, bendrofluazid: giảm nhẹ HA. Theophyllin: tăng nhịp tim. Thuốc kháng acid chứa Mg/Al hydroxyd: giảm tốc độ nhưng mức độ hấp thu của tadalafil không giảm. Chất vận chuyển (như p-glycoprotein): có khả năng có tương tác thuốc. Riociguat: tăng tác dụng giảm HA toàn thân. Ethinylestradiol, terbutalin: tăng sinh khả dụng đường uống của ethinylestradiol/terbutalin.
Thận trọng dùng đồng thời: thuốc ức chế PDE5, thuốc chẹn thụ thể alpha, chất ức chế 5-alpha reductase.